Odonate Therapeutics — мажоритарий скупал акции, но препарат не одобрили

In patients with metastatic breast cancer (“MBC”), tesetaxel was shown to have significant, single-agent antitumor activity in two multicenter, Phase 2 studies. Tesetaxel currently is the subject of three studies in MBC, including a multinational, multicenter, randomized, Phase 3 study in patients with MBC, known as CONTESSA. Positive results of CONTESSA were presented at the 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (“SABCS”). We plan to submit a New Drug Application (“NDA”) for tesetaxel to the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) in mid-2021.

В двух многоцентровых исследованиях фазы 2 у пациенток с метастатическим раком молочной железы (“MBC”) было показано, что Тезетаксел обладает значительной противоопухолевой активностью в отношении одного агента. В настоящее время Тезетаксел является предметом трех исследований при MBC, включая многонациональное, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3 у пациентов с MBC, известное как CONTESSA. Положительные результаты CONTESSA были представлены на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2020 году (“SABCS”). Мы планируем подать новую заявку на лекарственное средство (“NDA”) для Тезетаксела в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (“FDA”) в середине 2021 года

САН-ДИЕГО--(ДЕЛОВОЙ ВЕСТНИК)--Odonate Therapeutics, Inc. (NASDAQ: ODT), фармацевтическая компания, занимающаяся разработкой лучших в своем классе терапевтических средств, улучшающих и продлевающих жизнь онкологических пациентов, сегодня объявила о положительных результатах CONTESSA, исследования 3-й фазы применения Тезетаксела у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC).

CONTESSA - это многонациональное, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3 Тезетаксела, исследуемого перорального таксана, у пациентов с MBC. Компания CONTESSA сравнивает пероральную дозу Тезетаксела в дозе 27 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла плюс сниженную дозу капецитабина (1650 мг/м2/сут перорально в течение 14 дней каждого 21-дневного цикла) с утвержденной дозой только капецитабина (2500 мг/м2/сут дозируется перорально в течение 14 дней каждого 21-дневного цикла) у 685 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:1 с отрицательным рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), положительным рецептором гормона (HR) MBC, ранее получавших таксан в неоадъювантной или вспомогательной терапии. Капецитабин - это пероральный химиотерапевтический препарат, который считается стандартом лечения при MBC. При наличии показаний пациенты должны получать эндокринную терапию с ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 или без него. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), оцененная Независимым комитетом по радиологическому обзору (IRC). Вторичными конечными точками эффективности являются общая выживаемость (OS), частота объективного ответа (ORR) по оценке IRC и частота контроля заболевания (DCR) по оценке IRC. Исследование CONTESSA проводится в 180 исследовательских центрах в 18 странах Северной Америки, Европы и Азии.

CONTESSA достигла основной конечной точки улучшения PFS, согласно оценке IRC. Медиана PFS составила 9,8 месяцев при приеме Тезетаксела плюс сниженной дозы капецитабина по сравнению с 6,9 месяцами при приеме только одобренной дозы капецитабина, улучшение на 2,9 месяца. Риск прогрессирования заболевания или смерти был снижен на 28,4% [отношение рисков=0,716 (95% доверительный интервал: 0,573-0,895); р=0,003] при применении Тезетаксела в сочетании с уменьшенной дозой капецитабина по сравнению с одобренной дозой только капецитабина.

Применение Тезетаксела в сочетании с капецитабином ассоциировалось с управляемым профилем побочных эффектов, что соответствовало результатам предыдущих клинических исследований. Побочными эффектами, возникшими при лечении ≥3 степени (TEAE), которые наблюдались у ≥5% пациентов, были: нейтропения (71,2% при применении Тезетаксела плюс капецитабин против 8,3% при применении только капецитабина); диарея (13,4% при применении Тезетаксела плюс капецитабин против 8,9% при применении только капецитабина); синдром "рука-нога" (6,8% для Тезетаксела плюс капецитабин против 12,2% для одного капецитабина); фебрильная нейтропения (12,8% для Тезетаксела плюс капецитабин против 1,2% для одного капецитабина).; утомляемость (8,6% для Тезетаксела плюс капецитабин против 4,5% для одного капецитабина); гипокалиемия (8,6% для Тезетаксела плюс капецитабин против 2,7% для одного капецитабина); лейкопения (10,1% для Тезетаксела плюс капецитабин против 0,9% для одного капецитабина); и анемия (8,0% для Тезетаксела плюс капецитабин против 2,1% для одного капецитабина). только для капецитабина).

Нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения у ≥1% пациентов, были: нейтропения или фебрильная нейтропения (4,2% при применении Тезетаксела плюс капецитабин против 1,5% при применении только капецитабина); невропатия (3,6% при применении Тезетаксела плюс капецитабин против 0,3% при применении только капецитабина); диарея (0,9% при применении Тезетаксела плюс капецитабин против 1,5% при применении только капецитабина). для одного капецитабина); и синдром кистей и стоп (0,6% для Тезетаксела плюс капецитабин против 2,1% для одного капецитабина). Прекращение лечения из-за любого нежелательного явления произошло у 23,1% пациентов, получавших Тезетаксел плюс капецитабин, по сравнению с 11,9% пациентов, получавших только капецитабин.

Алопеция 2 степени (выпадение волос) наблюдалась у 8,0% пациентов, получавших Тезетаксел плюс капецитабин, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших только капецитабин. Нейропатия ≥3 степени наблюдалась у 5,9% пациентов, получавших Тезетаксел плюс капецитабин, по сравнению с 0,9% пациентов, получавших только капецитабин.

Хотя данные об общей выживаемости (ОВ) еще не готовы, недавний промежуточный анализ показал отсутствие неблагоприятного воздействия на ОВ. Ожидается, что окончательный анализ ОС будет проведен в 2022 году.

Tesetaxel plus capecitabine was associated with a manageable side effect profile consistent with findings from previous clinical studies. Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) that occurred in ≥5% of patients were: neutropenia (71.2% for tesetaxel plus capecitabine vs. 8.3% for capecitabine alone); diarrhea (13.4% for tesetaxel plus capecitabine vs. 8.9% for capecitabine alone); hand-foot syndrome (6.8% for tesetaxel plus capecitabine vs. 12.2% for capecitabine alone); febrile neutropenia (12.8% for tesetaxel plus capecitabine vs. 1.2% for capecitabine alone); fatigue (8.6% for tesetaxel plus capecitabine vs. 4.5% for capecitabine alone); hypokalemia (8.6% for tesetaxel plus capecitabine vs. 2.7% for capecitabine alone); leukopenia (10.1% for tesetaxel plus capecitabine vs. 0.9% for capecitabine alone); and anemia (8.0% for tesetaxel plus capecitabine vs. 2.1% for capecitabine alone).

После того как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) провело совещание, предшествующее подаче заявки на новый препарат, компания Odonate Therapeutics, Inc. (NASDAQ: ODT) пришла к выводу, что пакет клинических данных по тезетакселу вряд ли будет способствовать одобрению препарата FDA. Поэтому компания Odonate прекращает разработку Тезетаксела и сворачивает свою деятельность. Компания будет работать с клиническими базами, чтобы перевести пациентов, участвующих в продолжающихся клинических исследованиях тезетаксела, на соответствующую альтернативную терапию.

"Мы благодарим исследователей, персонал исследовательских групп, а также пациентов и их близких за их усилия, направленные на улучшение лечения больных раком молочной железы", - сказал Кевин Танг, генеральный директор компании Odonate.